#Метаболизм

Сказ о телесной экономике и диабете

45

Продолжим наш сказочный биохимический ликбез.

И сегодня мы обсудим экономику нашего тела, или энергетический обмен.

Откуда клетки берут энергию? Есть наверное какая-нибудь Телесная ТЭЦ или АЭС? А вот и нет. У каждой клетки на заднем дворе стоит свой собственный генератор — митохондрия. Митохондрии есть вообще у всех клеток нашего организма кроме эритроцитов.

Для остальных же клеток требуется топливо, чтоб забрасывать их в топку генератора. И главным таким ресурсом является глюкоза. И даже эритроциты тоже питаются глюкозой, только по-своему, без кислорода.

Глюкоза - это нефть и газ и нашего организма. Часть глюкозы хранится в Резервном Фонде нашей печени в виде гликогена и в случае необходимости быстро выбрасывается в оборот. Мышцы тоже держат свои запасы — но это их личные стратегические резервы, и делиться они не будут.

Вся остальная глюкоза циркулирует по кровотоку — нашей единой газотранспортной системе. Каждая клетка подключена к трубе. Хочешь — плати и качай. Не хочешь — ну и сиди голодной.

А чем платят? Деньгами, конечно! Деньгами в Телесии является инсулин. Такой же фантик, как и любая другая настоящая купюра - печатается центробанком-Поджелудочной и обладает своей ценностью постольку, поскольку рыночек порешает - т.е. в том объеме в каком на него можно купить товаров, т.е. глюкозы.

При здоровой экономике в Телесии все хорошо. Ресурсов есть +/- столько, сколько требуется для жизни города. Излишки - кладем в резервы. Дефицит - подсасываем из резервов. Денег-инсулина выпускают ровно столько, сколько глюкозы в обороте.

Но стоит балансу нарушиться — и начинается биохимический цирк с конями.

Что же может пойти не так?

а) нехватка глюкозы → страна в кризисе,

б) переизбыток глюкозы → страна в жопе.


Разберем первый пункт:

- В случае голода Центробанк притормаживает печатный станок.

- В обороте у населения меньше денег, следовательно они могут купить себе меньше глюкозы. Все клетки переходят в режим тотальной экономии, здравствуйте 90-е!

- Вместо газа жгут дрова - свободные жирные кислоты и кетоновые тела. Да, дымит, да, воняет, да, соседи жалуются — но зато бесплатно.

- Развивается бартер: мышцы шлют печени молочную кислоту в обмен на глюкозу: «Я тебе молочку — ты мне сахар».

- некоторые клетки переходят на работу в "серую" (анаэробный гликолиз) - без налогов, без отчётности, без задела на завтрашний день.

- Пышным цветом распускается коррупция: клетки начинают без разбора сжигать белки варварски разрушая мышцы, которые до этого так тяжело и кропотливо строились всей страной (здравствуй дикая приватизация и распилы).

В общем наш организм знает как выживать в лихие девяностые. Он подготовлен к этому эволюционно.

Но он совсем не готов к ситуации, когда в стране слишком много глюкозы, а Центробанк полностью сломался.


И так мы переходим ко второму пункту - Диабету.

Точнее, к двум разным способам, как можно устроить в теле полный экономический пиздец.

При диабете 1 типа - тут все просто - Центробанк сгорел. Прям так не иллюзорно и с концами. Никакой тебе Набиулиной и печатного станка. Их нет. Больше никто не выпускает деньги. В стране - дефолт. Абсолютный.

Глюкоза-то в системе есть - хоть обожрись! Но купить её не на что: инсулина - ноль.

Без баблосика Глюкозпром никому ничего не отпускает даже в кредит.

Клетки, не имея доступа к основному топливу, начинают жечь всё подряд: жир со складов, белок из мышц, обрывки обоев со стен и старые покрышки. Город погружается в токсичный смог: образуется огромное количество кетонных тел.

В таких условиях без внешней помощи - неизбежно развитие кетоацидоза и смерть. Обычно в течении дней или недель. Просто, быстро, без права на апелляцию.

Но! Если регулярно получать гуманитарную помощь от других государств (читай: инсулин извне), то можно еще потрепыхаться. Более того, можно даже жить долго и счастливо при условии жесткого следования правилам. И даже иногда позволять себе пончик - заранее рассчитав дозу ширева, что тот наркоман.

Диабет 1 типа — неизлечим, но полностью управляем. Главное — не забывать, что теперь вы сами себе и центробанк и газпром. И да, приложение «MySugr» — ваш новый лучший друг.


Диабет 2 типа возникает на фоне хронической роскошной проблемы: глюкозы очень много. Слишком много! Подземные хранилища не справляются. Но населению столько не нужно. Клетки как внуки за столом у бабушки - просят пощады отбиваясь от добавки, пока в них трамбуют жаркое.

Центробанк честно печатает инсулин под каждый кубометр глюкозы. Но клетки используют гораздо меньше. Глюкоза не расходуется, а уходит в жировые запасы. А нерастраченная денежная масса инсулина копится.

И тут опять рыночек решает - чем больше свободных денег в обороте, тем меньше они стоят. Инсулин начинает обесцениваться! И теперь за тот же объем инсулина клетка может купить меньше глюкозы. Это состояние называется инсулинорезистантностью.

В какой-то момент клетки начинают понимать, что привычного уровня инсулина им уже не хватает на удовлетворение базовых потребностей. Население голодает при полном изобилии ресурса.

Тогда Центробанк может допустить фатальную ошибку, которую допускали множество стран - врубить печатный станок на полную! В оборот поступает необоснованно много ничем не подкреплённых денег. Происходит обвал национальной валюты. Инфляция улетает в космос.

Заводы мышц перестают принимать деньги в качестве платы, т.к. они обесцениваются слишком быстро и безопаснее перейти на прямой бартер с печенью на глюкозу. Деньги превращаются в фантики которые больше никому не нужны. Центробанк работает вникуда. Реальные ресурсы простаивают, потому что нет эффективного способа их распределить. Доверие к валюте окончательно разрушено.

И главное глюкозы в организме полно - используй - не хочу. Но купить ее не на что. Какое-то время организм, конечно трепыхается по схемам приведенным выше, но вообще без глюкозы он жить не может и, если не нормализовать ситуацию до полного разрушения поджелудочной - организм умрет. А Центробанк - поджелудочная весьма активно разрушается вследствие глюкозотоксичности:

Сотрудники центробанка - β-клетки (те самые, что печатают инсулин) - замученные в край переутомлённые чиновники, которые годами работают сверхурочно, чтобы напечатать всё больше денег под растущий поток глюкозы. Но чем дольше длится «экономический бум», тем больше изнашиваются и сбоят их станки, и в конце концов они просто выгорают. Активируются воспалительные пути и на монетном дворе начинается бунт служащих. Только вместо дружной стачки, бунтари поступают более радикально - вызывают массовый апоптоз, т.е. клетки самоубиваются, чтобы не быть частью этого хаоса.

Но вернемся с пожарища Центробанка к Глюкозпрому: из-за отсутствия покупательной способности у населения, глюкоза копится в крови. Т.е. повышается давление в газовой системе. Это может продолжаться довольно долго, но со временем это ведет к повреждению сосудов - трубопроводов.

Мелкие сосуды - в глазах, почках, нервах - выходят из чата первыми (микроангиопатии).

Крупные - артерии - покрываются бляшками, что ведет к атеросклерозу, инфаркту, инсульту (макроангиопатии).

Жидкость из системы начинает просачивается через швы - отсюда жажда, отёки, сухость, и ощущение, что вы - выжатый лимон в пустыне.

Клетки в силу нехватки средств для оплаты нужного объема топлива так же жгут всякую дрянь. Не в том количестве, как при Диабете 1 типа - до кетоацидоза доходит редко, но все равно в организме копятся свободные радикалы. Кто такие свободные радикалы - ясно из их названия - это те ребята с фаерами и битами, которые на фоне общей нестабильности выходят на улицы и начинают громить все подряд - окисляют всю инфраструктуру.

Клетки "задыхаются" от токсичной среды. Это повреждает нервы (диабетическая нейропатия), что лишает организм чувствительности. Человек не замечает травм → образуются язвы → гангрены → ампутации. (И да, это не страшилка, а реальная причина 80% ампутаций у взрослых. Так что, пожалуйста, не игнорируйте мозоли, особенно если у вас высокий сахар)

Так что же можно сделать при таком коллапсе?

1) Сначала снизить давление в системе: меньше глюкозы внутрь.

2) Чтоб облегчить ремонт трубопроводов необходим контроль артериального давления, холестерина, отказ от курения — все, что поможет замедлить дальнейшее превращение сосудов в швейцарский сыр.

3) Восстановить доверие к валюте (чувствительность к инсулину) не так просто, но есть механизмы:

- Физическая активность - мышцы начинают «принимать оплату». Ведь если на завод поступил крупный заказ, хочешь - не хочешь, а нужно запускать котельные. А значит придется брать инсулин и расплачиваться им за глюкозу.

- Снижение веса - особенно висцерального жира, который вырабатывает лептин и резистин, усугубляющий инсулинорезистентность.

- Медикаменты. Главный герой тут - Метформин - наше антикоррупционное агентство. Он не даёт печени торговать глюкозой на чёрном рынке, пресекает подпольные схемы мышц и заставляет клетки снова возвращаться к валюте.

С недавних пор у метформина появился главный помощник - кризисный управляющий - глюкагон-подобный пептид-1 - тот который Семаглутид и прочие аналоги - забирает у Гипоталамуса кнопку запуска голода, тормозит трафик в ЖКТ, запрещает печени выбрасывать на рынок свою глюкозу.

Если этой парочки не хватает - подключают другие препараты, те что помогают либо вырабатывать больше инсулина, либо усилить его действие. Но это как печатать ещё больше денег, чтобы скрыть инфляцию - мера поддержания штанов, а не решение.

- Бариатрическая хирургия. Если сила воли - как сигнал Wi-Fi в ванной (то есть, то нет) - лучше не надеяться на авось и провести глубокую реструктуризацию экономики.

Да, многие до сих пор думают, что бариатрия - это только чит-код для лентяев обжор, а не научно доказанное лечение. Но шунтирующие операции проведенные в первые 5 лет с момента манифестации Диабета 2 типа в 80% случаев приводят к его полному излечению.

Но стигма - она как старый свитер: сидит плотно и снять можно только через голову.

Главное помнить: диабет 2 типа - обратим на ранних стадиях.

Пока поджелудочная не «выгорела» окончательно, пока клетки ещё хоть немного верят в валюту, пока сосуды не превратились в решето - можно всё вернуть.

Стабильность. Энергию. Жизнь без таблеток.

А если уже поздно - что ж... По крайней мере это состояние управляемо почти так же как и 1 тип.


Пы Сы: я еще щупаю стилистику, мерси вам за фитбек - какой тип повествования лучше: сказка с сюжетом, как в постах про лептин, грелин и ТИмУС, или вот такие рассуждения-аналогии без конкретного сюжета и персонажей?

Сказ о Лептине и Грелине

41

Сказка - ложь, да в ней намек, толстым молодцам урок:

В некотором царстве, в государстве Телесия жил был царь - Гипоталамус Первый, по прозвищу Справедливый. Правил он мудро — во всём соблюдая баланс. Целыми днями трудился, отдыхал только во сне. И то не регулярно.

Как и положено царю, окружён он был всякими советниками. И был среди них Министр снабжения - паникер Грелин Всёпропайло.

- Милостивый царь! - кричал он на совете безопасности - В казне - 12 ккал и полвитаминки Д! Желудок объявил голодовку! Мы в шаге от смерти! Немедленно разрешите гуманитарную операцию по аннексированию холодильника!"

В подпевалах у Грелина - целая фракция микробиома, привыкшая к рациону "макароны + мазик". Любители брокколи среди биоты, конечно, тоже присутствовали, но ввиду хронического жесткого дефицита своей кормовой базы - находятся в тотальном меньшинстве.

Слушал Царь доклад, смотрел в окошко на митинг микробиома и давал добро на спецоперацию.

И шла Телесия варварским набегом на продовольственные запасы и все что добыто (завтрак, обед, «ну ладно, еще одну конфетку») - шло в Жировой запас. И чем успешнее были набеги - тем больше складов строилось.

А каждым складом заведует Дед Лептин - кладовщик с характером. Как только поступает излишек - разгоняет Лептин метаболизм, запускает топку митохондрий в печени и мышцах - чтоб сжечь избыточные калории. Но если этого было мало - идет напрямую в царские палаты и требует: "Остановить обжираловку! Жира много, а я тут один!"

Царь наглого кладовщика побаивается и включает сытость, а заодно открывает новый склад для излишков, с еще одним кладовщиком Лептином.

Шли годы. Телесия росла. Каждые 3,5 часа министр Грелин врубал панику и начинал войну с голодом, а следом свора Лептинов устраивала забастовку кладовщиков.

Стали до царя доходить тревожные донесения - количество складов настолько увеличилось, что мешало функционированию даже самых важных государственных органов: Сердце не справляется, Печень наполовину переоборудована в склад. А ЖКТ превратилось в проходной двор в час пик.

Нужно было что-то делать! И царь - объявил в стране диету! Указ грянул как гром:

«Запретить все набеги на холодильник. Пайки - строго по норме голодного обморока. Сахар - вне закона. За контрабанду конфет - расстрел на месте»

Ах… как просчитался царь! Диета началась, и в Телесии вспыхнула великая смута.


Министр Грелин Всёпропайло, едва прочитав указ, упал в обморок. Трижды!

Потом поднялся, схватил колокол и побежал по площадям крича:

«ГОЛОД! ЦАРЬ ОБМАНУЛ НАС! В КАЗНЕ - ПУСТО! ЭТО НЕ ДИЕТА - ЭТО ГЕНОЦИД!»

За ним — вся свора микробиома устроила бунт:

«Мы не бактерии — мы политзаключённые! Отменить пытку брокколи!»

И даже Лептины, которые обычно выступают за умеренность, завидев, что склады начали пустеть и им нечего делать, в ужасе схватились за головы:

«Сокращения! Нас же всех уволят!»

Они тут же собрали Профсоюз Кладовщиков, издали газету «Правда Жира» и пошли информационной войной по нервной системе:

«Жир - не прихоть, а безопасность! Закрытие склада №7 - обвалит метаболизм!»

Народ Телесии взбунтовался: постоянное чувство слабости, раздражения и беспокойства охватило всю страну. Наступили тяжёлые времена.

По улицам ходили измождённые клетки, вялые, без АТФ; мышцы без белка занялись каннибализмом; мозг перестал соображать и думал только о жирной еде.

Отрицание, депрессия, злость, торг, «ну ладно, ОДНУ булочку…» И тут... СРЫВ.


И пошла Вторая Волна Обжираловки — мощнее, отчаяннее, с чувством мести.

Холодильник — в руинах. Складов в два раза больше.

Лептины в удвоенном количестве оккупируют царские палаты:

Царь, не выдержав голдежа, прибил к дверям указ:

«ЛЕПТИНАМ — ВХОД ВОСПРЕЩЁН! Срочные вопросы — в ящик "для предложений" замаскированный под мусорное ведро.

Так началась Эпоха Лептинорезистентности — когда кладовщики кричат, а царь... больше их не слышит.

Чувство сытости - отключено. Чувство голода - круглосуточное. Грелин получил бессрочный мандат и личную сирену, а Телесия растёт. Упорно и неотвратимо.


Но однажды ночью, когда все, и даже Всёпропайло, спали, в царские палаты пришёл мудрый старец - Мелатонин - звонарь, что дает организму сигнал к отбою.

- Государь, - сказал он тихо, - диета - не враг. Но она как меч - в руках мастера режет врага, но у неопытного юнца, который берет меч не правильно - может резать и руку.

- Что же делать? - прошептал царь, глядя на карту, где склады уже давно выходили за границы государства.

- Три реформы, - ответил Мелатонин, - И ни одной диеты:

Реформа Сна:

Утро вечера мудренее. Издай указ единого часа раннего отбоя в Телесии и запрети огни после заката, дабы ни один гаджет не светил в твои окна.

Реформа Силы:

Лептины тебе не враги. Не игнорируй их, а помоги. Не сокращай склады, а строй заводы - мышцы. Пусть у Лептина будет работа.

Реформа Биома:

Наше тело - наш Храм! Изгони всех продающих и покупающих пустые калории. (Дом Мой Телесией наречен; а вы сделали его вертепом разбойников - Евангелие от Метаболиста, гл. 19, ст. 13)


Царь последовал совету мудрого старца. Тем же вечером Телесия погрузилась в глубокий сон.

Грелин пришел в полночь к царским палатам за порцией пельменей, стал стучать во все двери, а ответом ему тишина. Всю ночь Грелин кричал под окнами, даже голос сорвал, но никто его не услышал. И только к утру измученный провалился он в сон.

А утром Телесия проснулась и... не хотела есть.

Тем же утром Царь отправил Телесию на пробежку. Медленно но верно, день за днем строились мышцы и сжигали все больше и больше калорий. Но Лептины в этот раз не бунтовали - ведь они были при деле - таскали топливо к мышцам. Запасы на склады поступали регулярно, и все излишки легко сжигались в топке мышц.

Да и сами запасы поменялись. На смену булочкам и майонезу пришли фрукты и овощи. Биом, конечно, бунтовал. Но царь не слушал.

И спустя месяцы микробиом изменился: старые мятежники умерли, а новые граждане, вскормленные на клетчатке и ферментированных продуктах стали с радостью принимать полезную пищу. А брокколи... вдруг стали вкусными!


Телесия стала меньше - она стала свободнее.

Над Цитаделью Мозга поднялся новый флаг:

- темно-синий - как символ глубокого сна,

- голубой - как капли пота на работающих мышцах,

- зелёный - как новые ростки в кишечнике,

- и в центре - золотая печенька - в знак примирения.

Потому что истинный путь - не в запретах, а в том, чтобы жить в балансе и не воевать с собой.

А где-то в подвале бывшего склада №13, Грелин Всёпропайло, укутанный в плед, пьет тёплый чай и шепчет:

- Нужно идти работать... Хотя... Может уже завтра?…

- Может - это уже прогресс, - кивает Лептин, наливая ему второй стакан.


И небольшая сухая справка:

Грелин и лептин — это два важных гормона, регулирующих аппетит, чувство голода и обмен веществ в организме человека.

Грелин - вырабатывается в основном клетками желудка, стимулирует чувство голода. Его уровень повышается перед едой и снижается сразу после приема пищи.

Лептин - синтезируется жировыми клетками (адипоцитами), подает мозгу сигнал о насыщенности энергией, подавляет аппетит, разгоняет метаболизм, стимулирует расход энергии, тем самым регулирует вес тела.

Важно:

Недостаточность лептина или нарушение чувствительности к нему напрямую ведет к ожирению.

Отсутствие регулярного глубокого сна, поздний отход ко сну - уменьшает выработку мелатонина, что в последствии сдвигает период активной выработки грелина на дневные часы - период бодрствования, когда ничто не мешает залезть в холодильник. Исследования показывают, что у людей страдающих ожирением пик выработки лептина обычно приходится на дневные часы, а у стройных - на ночные.

Микробиота производит короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), влияющие на аппетит и модулирующие активность рецепторов вкуса, расположенных как на языке, так и в кишечнике! (Да, жопа чувствует, когда вкусненько и посылает в мозг сигнал удовольствия, формируя привычку!) Это позволяет ей влиять на чувствительность к различным вкусовым ощущениям. Исследования показывают, что изменение состава кишечной флоры напрямую влияет на предпочтения к определенным продуктам питания.